SCOTTSDALE, Ariz. - Los desequilibrios característicos del microbioma en pacientes con lupus podrían potencialmente actuar como la causa y el efecto de la alta actividad de la enfermedad del lupus, según Gregg Silverman, MD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York.
Debido a este "ciclo vicioso", la remisión del lupus puede requerir tratar la autoinmunidad y reequilibrar el microbioma, agregó.
"El punto es que este cambio en el microbioma, creemos, contribuye a una mayor actividad de la enfermedad, y una mayor actividad de la enfermedad puede cambiar el medio ambiente en el intestino, por lo que estas bacterias se expanden", dijo Silverman a los asistentes a la inmunología básica y clínica anual para el Simposio clínico ocupado. "Una terapia inmunológica efectiva puede requerir tanto tratar la autoinmunidad como reequilibrar el microbioma".
Al discutir su investigación previa en Annals of the Rheumatic Diseases, Silverman observó que los pacientes con lupus eritematoso sistémico en una cohorte de la NYU demostraron una disminución en la diversidad de riqueza de especies en comparación con el grupo de control. Por ejemplo, los pacientes con LES tenían un nivel general 5 veces mayor de Ruminococcus gnavus (RG) de la familia Lachnospiraceae.
Silverman dijo que esto proporciona un biomarcador temprano, ya que los niveles más altos de anticuerpos anti-RG restringidos a la cepa en suero se encontraron en pacientes con nefritis activa en la cohorte de descubrimiento. Además, los niveles de IgG anti-RG2 han identificado nefritis lúpica en otras dos cohortes independientes, en la Universidad de Temple, en Filadelfia, y en la Universidad Estatal de Ohio, dijo a los asistentes.
El lupus de la NYU también encontró evidencia de una barrera intestinal deteriorada entre los pacientes, con alta calprotectina fecal, así como una alta producción hepática de reactivos de fase aguda como CD14 soluble y glucoproteína ácida alfa 1.
Extrapolando sobre esta investigación previa, Silverman dijo a los asistentes que estos hallazgos contribuyen a una "hipótesis mecanicista" de la nefritis lúpica, en la cual el intestino actúa como un biorreactor y el intestino permeable libera un antígeno bacteriano nefritogénico.
"De hecho, hemos demostrado en el laboratorio, aún no lo hemos publicado, que, de hecho, las expansiones de Ruminococcus gnavus producen muchos superantígenos en el intestino permeable", dijo Silverman. "Sale y creemos que está contribuyendo al lupus".
Según Silverman, la evidencia sugiere que el 30% o más de los pacientes con lupus tienen intestino permeable, en función de los aumentos de esta proteína de neutrófilos en sus heces, o esa glucoproteína ácida CD14 o alfa 1 soluble que representa marcadores de proteínas si hay una fuga bacteriana que estimula el hígado.
"La idea es que pensemos que la expansión de esta especie bacteriana en particular que escapa de la pared intestinal a través de un intestino permeable estimula el sistema inmune, y esto realmente reacciona de forma cruzada con anticuerpos anti-DNA", dijo Silverman. "Creemos que todo es parte de un círculo vicioso". - por Jason Laday
Referencia:
🔹Assouz D, et al. Ann Rheum Dis. 2019;doi:10.1136/annrheumdis-2018-214856.
🔹Silverman G. A primer on the microbiome and immune health and disease. Presented at Basic and Clinical Immunology for the Busy Clinician; Feb. 28-29, 2020; Scottsdale, Arizona.
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